GS-441524 saupoudrent l'intermédiaire de CAS 1191237-69-0 Remdesivir
Description de produit
Remdesivir (RDV) est les USA les plus pratiques Food and Drug Administration (FDA) - drogue autorisée pour traiter COVID-19. Cependant, RDV peut le plus pratique accepter à l'aide d'utiliser l'itinéraire intraveineux, et il peut y avoir un scientifique urgent veulent pour les antivirals oraux. La preuve significative prouve que la fonction du déterminent le withinside du nucléoside GS-441524 que les conséquences médicales de RDV seront dans la grande partie ont sous-estimé. Nous avons accompli un métabolisme in vitro et in vivo de drogue et une évaluation de la pharmacocinétique (DMPK) pour regarder la capacité de RDV, et principalement GS-441524, en tant que drogues orales. Dans pareillement in vivo la recherche chez les souris CD-1, GS-441524 a montré une disponibilité biologique orale positive de 57%. D'une manière primordiale, GS-441524 a produit l'assez bon withinside de publicité de drogue le plasma et le poumon de souris, et changé en correctement transformé en le triphosphate énergique, suggérant que ce puisse être une drogue antivirale orale prometteuse pour traiter COVID-19.
| Aspect | Poudre blanche |
| Norme de GS | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Recherche d'utiliser-et
Puisque la PAP est généralement mortelle et il n'y a pas anyt aucun remède autorisé disponible, GS-441524 a été, semble-t-il, offert au marché noir et utilisé par des propriétaires de chiot pour avoir affaire avec les chats affectés, malgré le fait que Gilead Sciences a refusé d'autoriser la drogue pour l'usage vétérinaire. Son efficacité pour cette cause a été d'une manière concluante prouvée dans plus les procès d'un, ainsi que des procès de discipline, ou même dans de plus grandes sortes complexes de PAP ainsi que des personnes avec la participation multisystemic ou neurologique.
GS-441524 est simplement similaire ou plus fort que le remdesivir en opposition à SARS-CoV-2 dans la culture secondaire mobileular, avec quelques chercheurs arguant du fait que GS-441524 pourrait être plus haut que remdesivir pour le remède des avantages de COVID-19.Specific indiqués entoure la facilité de la synthèse, du rein de diminution et du hepatotoxicity, en plus de la capacité pour la livraison orale (qu'est exclu du remdesivir dû à l'équilibre hépatique terrible et au métabolisme primaire de byskip). Public forme physique groupe de pression, citoyen public, dans une lettre ouverte a conseillé le DHHS et le Gilead d'analyser GS-441524 pour le remède de COVID-19, proposant que GILEAD deviennent maintenant plus ne faisant ainsi pour des raisons économiques liées à la durée de vie intellectuelle plus longue d'affaires de Remdesivir. L'efficacité directe en opposition à SARS-CoV-2 deviennent avérée dans une version de souris de COVID-19. Un deutérium a changé le modèle de GS-441524 a été produit et a prouvé l'efficacité pré-médicale de modes de chaque culture secondaire mobileular et de souris par un groupe ainsi que des personnes d'institut de Wuhan de la virologie.
Pharmacodynamie
Le nucléoside GS-441524 est phosphorylé à l'aide d'employer des kinases de nucléoside (la kinase probable d'adénosine (ADK), celui est l'enzyme qui des phosphorylates la ribavirine structurellement comparable), après quoi phosphorylé une fois de plus à l'aide d'employer la kinase de nucléoside-diphosphate (NDK) à la forme énergique de triphosphate de nucléotide. Le triphosphate de GS-441524, GS-443902, est de même l'agent antiviral bioactif produit à l'aide d'employer le remdesivir, cependant est produit à l'aide d'utiliser un mécanisme biologique extraordinaire du plus tard.
Tolérance
Les expériences in vitro en cellules du rein de minou de Crandell Rees (CRFK) ont observé GS-441524 pour devenir sûres d'aux concentrations cent µM, cent exemples la dose puissante à empêcher la reproduction de FIPV dans les cellules cultivées de CRFK et les macrophages enflammés. Les tests cliniques chez les chats impliquent la drogue bien-est tolérés, avec l'impact d'aspect du numéro un étant inflammation cutanée de l'acidité du mélange d'injection.
Quelques chercheurs proposant son logiciel comme remède pour COVID-19 ont mentionné les avantages au-dessus du remdesivir, qui incluent la perte de toxicité de foie de sur-but, de plus longs moitié-modes de vie et de synthèse peu coûteuse et moins difficile de l'exposition (AUC) et de l'abondance.
