Poudre GS-441524 intermédiaire de Remdesivir de la grande pureté 99,5%
Description de produit
Remdesivir (RDV) est les USA les plus pratiques Food and Drug Administration (FDA) - drogue autorisée pour traiter COVID-19. Cependant, RDV peut le plus pratique accepter à l'aide d'utiliser l'itinéraire intraveineux, et il peut y avoir un scientifique urgent veulent pour les antivirals oraux. La preuve significative prouve que la fonction du déterminent le withinside du nucléoside GS-441524 que les conséquences médicales de RDV seront dans la grande partie ont sous-estimé. Nous avons accompli un métabolisme in vitro et in vivo de drogue et une évaluation de la pharmacocinétique (DMPK) pour regarder la capacité de RDV, et principalement GS-441524, en tant que drogues orales. Dans nos évaluations in vitro, RDV a montré l'équilibre prohibitivement bas dans les microsomes humains de foie (HLMs, minute t1/2 = ∼1), avec le métabolisme CYP-négocié du numéro un étant le probable de mono-oxydation à la partie de phosphoramidate. Cette déclaration est mal alignée avec n'importe quelle utilisation orale de capacité de RDV, aleven cependant le withinside la présence du cobicistat, l'équilibre microsomique changé en sensiblement amplifié jusqu'au degré découvert sans cofacteur NADPH d'enzymes. Réciproquement, GS-441524 a confirmé l'équilibre métabolique de premier ordre dans le plasma humain et le HLMs. Dans pareillement in vivo la recherche chez les souris CD-1, GS-441524 a montré une disponibilité biologique orale positive de 57%. D'une manière primordiale, GS-441524 a produit l'assez bon withinside de publicité de drogue le plasma et le poumon de souris, et changé en correctement transformé en le triphosphate énergique, suggérant que ce puisse être une drogue antivirale orale prometteuse pour traiter COVID-19.
| Aspect | Poudre blanche |
| Norme de GS | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Recherche d'utiliser-et
Puisque la PAP est généralement mortelle et il n'y a pas anyt aucun remède autorisé disponible, GS-441524 a été, semble-t-il, offert au marché noir et utilisé par des propriétaires de chiot pour avoir affaire avec les chats affectés, malgré le fait que Gilead Sciences a refusé d'autoriser la drogue pour l'usage vétérinaire. Son efficacité pour cette cause a été d'une manière concluante prouvée dans plus les procès d'un, ainsi que des procès de discipline, ou même dans de plus grandes sortes complexes de PAP ainsi que des personnes avec la participation multisystemic ou neurologique.
Pharmacodynamie
Le nucléoside GS-441524 est phosphorylé à l'aide d'employer des kinases de nucléoside (la kinase probable d'adénosine (ADK), celui est l'enzyme qui des phosphorylates la ribavirine structurellement comparable), après quoi phosphorylé une fois de plus à l'aide d'employer la kinase de nucléoside-diphosphate (NDK) à la forme énergique de triphosphate de nucléotide. Le triphosphate de GS-441524, GS-443902, est de même l'agent antiviral bioactif produit à l'aide d'employer le remdesivir, cependant est produit à l'aide d'utiliser un mécanisme biologique extraordinaire du plus tard.
Mécanisme d'action
La triple-phosphorylation intracellulaire de GS-441524 rapporte son 1' énergique - l'analogue cyano-substitué d'adénosine triphosphate, qui perturbe immédiatement la reproduction virale d'ARN à l'aide de l'utilisation concurrençant NTPs endogène pour l'incorporation dans les transcriptions virales naissantes d'ARN et déclenchant pas sur l'arrêt de chaîne de temps de l'ARN polymérase ARN-structuré.
